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體外共培養(yǎng)系統(tǒng)主要是模擬細(xì)胞在體環(huán)境下進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，以期獲得細(xì)胞的在體狀態(tài)為目標(biāo)，來實(shí)現(xiàn)對(duì)在體細(xì)胞的研究 。在體細(xì)胞并非獨(dú)立存在，會(huì)與周邊的細(xì)胞發(fā)生相互作用，會(huì)通過血液循環(huán)與附近的或者遠(yuǎn)程的細(xì)胞形成相互作用；譬如內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞與體細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞與肝細(xì)胞、肝細(xì)胞與心肌細(xì)胞等等。

B 細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血?。˙CP-ALL）是最常見的兒童惡性腫瘤，其特征是骨髓中 B 前體細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和克隆擴(kuò)增。研究表明，骨髓微環(huán)境促進(jìn)白血病生成并導(dǎo)致細(xì)胞耐藥性。骨髓來源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（MSC）是骨髓微環(huán)境的主要組成部分。以往研究報(bào)道，當(dāng)與 MSC 的相互作用被破壞時(shí)，白血病細(xì)胞在體外對(duì)化療藥物重新敏感，例如，通過干擾隧道納米管（TNTs）的形成。白血病細(xì)胞使用隧道納米管作為與 MSC 通訊的有效機(jī)制。隧道納米管的破壞導(dǎo)致 MSC 分泌的細(xì)胞因子譜發(fā)生變化，并降低白血病細(xì)胞的生存優(yōu)

牙齦成纖維細(xì)胞（GFs）是牙齦組織中最豐富的細(xì)胞類型之一，它們通過產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）蛋白來調(diào)節(jié)和維持組織的完整性。它們還通過調(diào)節(jié)白細(xì)胞的細(xì)胞粘附、產(chǎn)生大量活性氧和誘導(dǎo) T 細(xì)胞增殖來調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)。GFs 已被證明通過分泌白細(xì)胞介素-4（ IL-4）和骨保護(hù)素（OPG）來抑制破骨細(xì)胞分化，突出了其在健康個(gè)體中的骨骼保護(hù)能力。另一方面，GFs 能夠在牙齦卟啉單胞菌等口腔病原體存在下誘導(dǎo)破骨細(xì)胞形成。一般來說，GFs 與周圍細(xì)胞之間的這種串?dāng)_在指導(dǎo)牙周組織炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度方面起著至關(guān)重要的作

小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常駐免疫細(xì)胞，是大腦發(fā)育、體內(nèi)平衡和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵參與者。小膠質(zhì)細(xì)胞具有高度可塑性，并可根據(jù)位置和系統(tǒng)需求獲得各種結(jié)構(gòu)變化和轉(zhuǎn)錄表型。在可以驅(qū)動(dòng)小膠質(zhì)細(xì)胞走向有益表型的策略中，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是目前正在被研究作為影響成人和新生兒神經(jīng)炎癥性疾病的有吸引力的細(xì)胞療法。MSCs 調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞效應(yīng)功能并減弱活性氧的產(chǎn)生，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床前模型中腦組織功能的恢復(fù)，包括圍產(chǎn)期腦損傷、創(chuàng)傷性腦損傷和神經(jīng)退行性疾病。具體來說，在 TBI 小鼠模型中，MSCs 的分泌

間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（MSCs），也稱為間充質(zhì)干細(xì)胞，是許多組織中必不可少的細(xì)胞成分，有助于組織修復(fù)和體內(nèi)平衡。除了產(chǎn)生成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞外，MSCs 還表現(xiàn)出強(qiáng)大的免疫抑制作用。研究表明，MSCs 可以通過對(duì)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)細(xì)胞（如 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞）的免疫抑制作用來促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和進(jìn)展。MSCs 遷移到腫瘤部位后，也被證明可以通過募集單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞來促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。中性粒細(xì)胞是骨髓中的主要細(xì)胞成分，由干細(xì)胞增殖和分化為成熟的中性粒細(xì)胞。研究表明，中性粒細(xì)胞參與腫瘤進(jìn)展。然而，目前尚不清

纖維化是一種病理狀態(tài)，幾乎可以影響身體的所有組織，以成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的過量沉積和重塑為特征。纖維化主要由促炎細(xì)胞因子介導(dǎo)的慢性刺激觸發(fā)。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）可以協(xié)同作用，啟動(dòng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這些細(xì)胞因子，除了轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β 外，還可由活化的巨噬細(xì)胞釋放，其已被證明可以激活成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致 ECM 蛋白、內(nèi)皮細(xì)胞、新血管生成過程、角質(zhì)形成細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的過量產(chǎn)生?；|(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（TIMPs）之

骨肉瘤（OS）是困擾兒童和青少年最普遍的原發(fā)性骨腫瘤。在肉瘤中，與腫瘤類似，腫瘤微環(huán)境（TME），包括細(xì)胞外基質(zhì)、血小板、成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、骨髓來源的炎癥細(xì)胞和信號(hào)分子等成分，已經(jīng)引起了人們的關(guān)注。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）是 TME 的主要成分，大致可分為 M1 和 M2 表型，前者具有促炎、腫瘤抑制作用，后者具有抗炎、腫瘤支持作用。此外，包括肉瘤在內(nèi)的各種 TAM 表型已被記錄，強(qiáng)調(diào)了它們?cè)诟鞣N過程中的多方面作用，包括腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移促進(jìn)和血管生成。TAM 衍生的細(xì)胞因子在這些過程中起著

骨關(guān)節(jié)炎（OA）傳統(tǒng)上被認(rèn)為是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，主要特征是軟骨破壞、軟骨下骨重塑和骨贅形成。然而，最近的研究強(qiáng)調(diào)了炎癥在 OA 發(fā)病機(jī)制中的重要作用，將 OA 重新定義為一種同時(shí)具有退行性和炎癥成分的疾病。OA 中特別關(guān)注的一種細(xì)胞因子是白細(xì)胞介素-6（IL-6），這是一種多效性促炎細(xì)胞因子，在 OA 關(guān)節(jié)中升高并與疾病進(jìn)展相關(guān)。IL-6 在炎癥中起雙重作用，根據(jù)不同的環(huán)境發(fā)揮促炎和抗炎反應(yīng)。升高的 IL-6 通過上調(diào)核因子κB配體受體激活因子（RANKL）來促進(jìn)破骨細(xì)胞生成，RANKL 是

心力衰竭是一種嚴(yán)重的疾病，發(fā)病率和死亡率很高。老年人群心力衰竭的患病率增加，尤其是絕經(jīng)后女性發(fā)生射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）的患病率明顯更高，提示絕經(jīng)后雌激素缺乏可能參與其發(fā)病機(jī)制。另一方面，心力衰竭治療效果的性別差異已被強(qiáng)調(diào)，其中可能涉及多種因素?；谛詣e的亞組分析測(cè)試了血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNi，心衰治療藥物）對(duì) HFpEF 患者的療效，發(fā)現(xiàn)女性的治療效果優(yōu)于男性?？紤]到 ARNi 作為環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）蛋白激酶G（PKG）激活的作用機(jī)制，cGMP-PKG 通路可能

2 型免疫反應(yīng)是針對(duì)皮膚和粘膜中的主要組織損傷而建立的。在上皮中感應(yīng)到有害刺激，并誘導(dǎo)釋放警報(bào)素，如胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）、白細(xì)胞介素-25（IL-25）和 IL-33，這些警報(bào)素會(huì)啟動(dòng)組織駐留的前哨細(xì)胞，并誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞成熟，隨后在引流淋巴結(jié)中產(chǎn)生輔助型T細(xì)胞2（Th2）反應(yīng)。一旦浸潤(rùn)到受傷組織中，Th2 細(xì)胞就會(huì)接收到免疫環(huán)境提供的確認(rèn)信號(hào)，這些信號(hào)不僅加強(qiáng)而且塑造了它們的極化，并導(dǎo)致受損組織內(nèi) 2 型細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-9 和 IL-13）的微妙組合。據(jù)報(bào)道，在

黑色素瘤是一種發(fā)病率越來越高的皮膚癌，一旦達(dá)到轉(zhuǎn)移階段就會(huì)發(fā)病。一般來說，它被認(rèn)為是一種免疫原性腫瘤，表達(dá)幾種腫瘤特異性以及腫瘤相關(guān)抗原。已在很大一部分患者中檢測(cè)到腫瘤特異性 T 細(xì)胞反應(yīng)。此外，腫瘤特異性 T 細(xì)胞的過繼轉(zhuǎn)移可以介導(dǎo)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的持久反應(yīng)。最近，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）改變了晚期黑色素瘤的治療，在近 50% 的患者中實(shí)現(xiàn)了腫瘤消退和持久的癌癥控制。這些高緩解率強(qiáng)調(diào)了該腫瘤實(shí)體的免疫原性。黑色素瘤病理學(xué)中的一個(gè)關(guān)鍵表觀遺傳參與者是 E2F1 轉(zhuǎn)錄因子。除了作為細(xì)胞周期、代

骨重塑是一個(gè)持續(xù)的生長(zhǎng)過程，通過骨吸收破骨細(xì)胞（OCs）和骨形成成骨細(xì)胞（OBs）清除和修復(fù)受損的骨骼，調(diào)節(jié)礦物質(zhì)穩(wěn)態(tài)來維持骨骼結(jié)構(gòu)。骨重塑失衡會(huì)導(dǎo)致與衰老相關(guān)的骨骼疾病，如骨質(zhì)疏松癥和脆性骨折。骨重塑包括三個(gè)階段：（1）OCs 在骨骼受損區(qū)域開始骨吸收，（2）從分解代謝過渡到合成代謝，以及（3）OBs 成骨。更好地了解調(diào)節(jié)骨重塑的分子機(jī)制以及 OBs 和 OCs之間的串?dāng)_對(duì)于開發(fā)更好的預(yù)防和代謝性骨病的方法非常重要。人亮氨酸拉鏈蛋白（sLZIP）是 LZIP（也稱為 CREB3）的一種亞型。s

和/或骨折修復(fù)不良。間衰老會(huì)導(dǎo)致松質(zhì)骨和皮質(zhì)間隔的骨質(zhì)流失。隨著年齡的增長(zhǎng)，松質(zhì)骨骨質(zhì)丟失與骨形成減少和骨重塑率低有關(guān)。相比之下，與衰老相關(guān)的皮質(zhì)骨骨質(zhì)丟失主要是由于皮質(zhì)內(nèi)表面破骨細(xì)胞數(shù)量和骨吸收的增加。在皮質(zhì)骨中，編碼 RANKL（一種對(duì)破骨細(xì)胞形成至關(guān)重要的細(xì)胞因子）的腫瘤壞死因子配體超家族成員11（Tnfsf11）隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，RANKL 的誘餌受體骨保護(hù)素（OPG）隨著年齡的增長(zhǎng)而減少，證明了破骨細(xì)胞形成增加在年齡相關(guān)的皮質(zhì)骨丟失中的重要性。機(jī)械刺激，如來自身體活動(dòng)的刺激，通過增

系統(tǒng)性硬化癥（SSc）患者通常表現(xiàn)為皮膚纖維化，也可延伸至內(nèi)臟器官。纖維化是由于細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）蛋白（如纖連蛋白和膠原蛋白）的過度沉積，主要由活化的成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)破壞、器官功能障礙及器官衰竭。漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDCs）是先天免疫細(xì)胞，專門產(chǎn)生大量 I 型干擾素（IFN），這與 SSc 有關(guān)。事實(shí)上，pDCs 在 SSc 患者的受累組織中積累，研究表明，小鼠模型中 pDCs 的消耗可改善纖維化。此外，激活的 pDCs 通過持續(xù)產(chǎn)生 IFN-α 導(dǎo)致 SSc 中 I 型 IFN

自噬免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）已取得巨大的臨床成功，但其療效僅限于一小部分患者。由于免疫排斥是 ICI 治療成功的主要障礙，因此靶向免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME）已被確定為針對(duì)治療反應(yīng)不佳的很有希望的的聯(lián)合策略。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）是免疫抑制性 TME 的主要參與者。研究已經(jīng)描述了巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)錄程序的 M1/M2 分型，即從免疫促進(jìn)的“M1 型”到免疫抑制的“M2 型”。盡管已報(bào)道腫瘤類型之間的差異，但 TAMs 主要與 M2 型程序相關(guān)。因此，旨在將 TAMs 重編程為 M1 型程序的療

心臟的形態(tài)發(fā)生與基因表達(dá)模式的顯著變化有關(guān)。在從胚胎到成人的轉(zhuǎn)變過程中，心肌細(xì)胞表現(xiàn)出肌節(jié)基因亞型表達(dá)的轉(zhuǎn)變，以及代謝信號(hào)通路和離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的變化。Trbp，也稱為 Tarbp2，最初被確定為一種參與 HIV 發(fā)病機(jī)制的 RNA 結(jié)合蛋白（RBP），但也與細(xì)胞生長(zhǎng)過程和癌癥有關(guān)。研究表明，在胚胎和胎兒出生后心臟中，Trbp 的缺失通過改變慢速（如，Myl3、Myh7b 減少）和快速（如 Myl9、Tnni2 增加）肌纖維基因亞型之間的平衡而嚴(yán)重?fù)p害心臟收縮功能。然而，Trbp 是否在成熟心臟肌節(jié)

腎動(dòng)脈狹窄（RAS）是腎血管性高血壓的主要原因，可能導(dǎo)致終末期腎病。狹窄遠(yuǎn)端的腎損傷以炎癥、微血管丟失和間質(zhì)纖維化為特征。實(shí)驗(yàn)研究表明，巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)可加重腎臟損傷，導(dǎo)致纖維化和微血管損傷。巨噬細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，這是通過巨噬細(xì)胞標(biāo)記物（小鼠F4/80或人類CD68）和肌成纖維細(xì)胞標(biāo)志物 α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（a-SMA）的共表達(dá)確定的。巨噬細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化（MMT）的過程是由轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）/Smad3 信號(hào)驅(qū)動(dòng)。MMT 可能是慢性腎臟病中慢性炎癥發(fā)展為致病性纖維化的關(guān)

動(dòng)脈粥樣硬化作為血管慢性炎癥疾病，其病理血管壁重塑源于內(nèi)皮損傷引發(fā)的慢性炎癥，且內(nèi)皮對(duì)血流模式的差異反應(yīng)決定了斑塊的幾何定位。內(nèi)皮連接機(jī)械傳感復(fù)合物中的 Rap1 是內(nèi)皮機(jī)械傳感反應(yīng)的關(guān)鍵成分，其缺失會(huì)損害 NO 釋放和內(nèi)皮功能。Rap1 的兩種亞型 Rap1A 和 Rap1B 在調(diào)節(jié)整合素和鈣黏蛋白等方面發(fā)揮重要作用，對(duì)血管穩(wěn)定、生成及內(nèi)皮屏障調(diào)節(jié)不可或缺。分子層面，Rap1 通過調(diào)控 VEGFR2 信號(hào)等影響內(nèi)皮功能?；诖?，威斯康星州 Versiti 血液研究所的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)高膽固醇血癥小鼠

定、生成及內(nèi)皮屏障調(diào)節(jié)不可或缺。分子層面，Rap1?通過調(diào)控?VEGFR2?信號(hào)等影響內(nèi)皮功能?；诖藙?dòng)脈粥樣硬化作為心血管疾病的主要誘因，其病理進(jìn)程與內(nèi)皮細(xì)胞活化密切相關(guān)?；罨膬?nèi)皮細(xì)胞通過表達(dá) ICAM-1、VCAM-1 等黏附分子，介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮的相互作用，而 NF-κB 信號(hào)對(duì)黏附分子的轉(zhuǎn)錄起關(guān)鍵調(diào)控作用。RGC-32 此前被發(fā)現(xiàn)參與細(xì)胞增殖、分化及癌癥等過程，且在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖和肝脂肪變性中起促進(jìn)作用。研究顯示其在人動(dòng)脈粥樣硬化血管壁中表達(dá)并介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖遷移，但其在動(dòng)

研究首次提供了使用復(fù)雜3D體外共培養(yǎng)模型來評(píng)估肺免疫細(xì)胞-成纖維細(xì)胞相互作用的研究總結(jié)，以及這些相互作用如何促進(jìn)哮喘各種特征的機(jī)制。